• 现场|首度全面公开研发管线,恒瑞:门始终打开,要自力更生也要对外合作

    时间:2021-10-18 17:23:06       来源:腾讯新闻

    段静远/文

    “拓展创新药市场空间,深挖传统仿制药潜力,保持销售总量的持续增长”,面对集采、医保谈判“常态化”,恒瑞首度正面回应道。

    以往“低头看路”,鲜少公开发声,恒瑞首次举办“研发日”(R&D Day)活动,全面公布研发管线和技术平台布局,也就备受关注的海外布局和对外合作给出解读和回应。

    “内卷”的大环境成为当下中国医药创新面临的现状,有分析认为,伴随着创新药企集体出海,这样内卷的情况未来还可能传导到国际市场。

    面对国内外激烈的竞争环境,恒瑞医药董事长孙飘扬表示,要尽早将获批上市的新药转变成为销售的主力产品。“我们已经有8个创新产品上市,未来要依靠创新药‘顶起来’。真正的创新转型不仅要有新药获批上市,更关键的是要在市场上销售落地。”

    据会上公布的数据显示,2021H1,恒瑞创新药销售额同比增长43.8%,传统仿制药同比增长5.2%。孙飘扬直言道,“我们常被描述成big pharma,现在我们需要重新定义自己。”

    研发布局:“从前到后,从里到外”

    2020年恒瑞医药R&D研发投入近50亿元,占营收约18%;今年上半年研发投入25.81亿元,占营收比重达19.41%,目前恒瑞有8个创新产品上市,而在此前,恒瑞也曾被质疑“布局热门赛道”“靶点同质”等问题。

    如何定义创新?“做的新,付出的代价就很大,花费的时间也更长,开发越新的靶点和适应症,风险就越大”,孙飘扬直言道,“没有路,要自己踩出来。”

    在过去缺少创新环境的背景下,国内的创新制药公司多数从me-too入手,开始积累经验,搭建自有平台,逐渐在近年来切入创新研发赛道。目前恒瑞布局的领域主要聚焦在肿瘤、免疫、代谢疾病、心血管疾病、镇痛方面。

    “我们在治疗领域的选择上有一个原则,太热闹的地方不去,要找清净的地方待着”,孙飘扬直言道。他表示,恒瑞要选择竞争不是那么激烈,但又确有临床需求的领域去深耕。“充分挖掘在研靶点在多种适应症上的潜力,同时还要探索全新的靶点,承担更高的研发风险,满足未满足的临床需求。在不同的疾病领域用不同的产品组合达到互补增效的作用。”

    他提出,尤其是在肿瘤药、心血管以及糖尿病等疾病领域,已经有很多的产品组合,需要思考如何增加已开发产品的市场潜力,充分发挥效率,同时全方位布局不同的疾病领域。“这就需要探索新的靶点,搭建技术平台,支持深度研究。”孙飘扬透露,恒瑞也在强化商务合作,和biotech公司探索合作,完善管线,同时在国际化能力建设上,组建海外临床团队,培养内部能力,加快海外临床试验开发和产品上市。

    财经网注意到,恒瑞的研发思路可以归结为“充分挖掘”,包括了在研药物“从里到外”的适应症潜力,以及所在疾病领域“从前到后”不同机制类型产品。

    “一个药要不断开发更多的适应症,同时在一个治疗领域里面要全方位进行布局,考虑如何能够从前到后进行布局,就是要针对不同阶段和不同分型,在一个领域里面做强做大,增强竞争力”,孙飘扬谈到。

    恒瑞副总经理兼全球研发总裁张连山也在会上提到这一观点,“做一个领域就要把这个领域的优势充分发挥出来,无论是在临床试验还是未来的商业化上面,要整合资源,深耕一个领域,全面布局,从头做到尾。”

    在拓展适应症方面,如何充分发挥一个产品的市场潜力?以会上讨论度最高的JAK 1抑制剂SHR0302为例,目前恒瑞开发的适应症包含,斑秃、溃疡性结肠炎、克罗恩病、强直性脊柱炎、类风湿性关节炎、银屑病,用孙飘扬的话说,恒瑞对一个产品“要从头到脚,从里到外进行开发。”

    而从疾病领域细分来看,比如在乳腺癌领域,恒瑞目前布局几乎所有疾病分型新药。针对三阴性乳腺癌(TNBC)分型,开发了靶向BRCA突变新药氟唑帕利、Trop 2 ADC,针对HER2+(HR+/-)分型,开发了第二代HER2 ADC,针对HR+,HER2-分型,开发了CDK4/6抑制剂。

    恒瑞副总经理兼首席医学官邹建军在会上特别提到了达尔西利,这一产品是用于HR+/HER2-乳腺癌辅助治疗,三期临床研究是在2021年4月启动的,她介绍称,这是中国目前样本量最大的肿瘤临床研究,计划纳入4350例患者,“入组病人数量赶上10个肿瘤药的入组数”。

    据张连山介绍,目前恒瑞有8种创新药在中国上市,50余种创新药正在临床开发,240多项临床试验在国内外开展,24个创新药项目获准开展全球多中心或地区性临床研究,在小分子、单抗、融合蛋白、双抗、ADC等不同的分子构型上均有布局。

    但值得注意的是,不同的分子构型都具备了不同的特点,也有各自的局限性,每一种类型的分子形式需要特定的平台,“如果没有这些技术平台,就无法攻克技术难点,也难以产生各种形式的分子构型”,在回答恒瑞技术平台构建的问题时,张连山谈到,“这些关键的技术平台是基础性的工作。”

    对于如何布局新的技术平台,孙飘扬在会上笑称,我们布局的新技术平台,各家biotech企业也都在布局,“但我们通过自己研发积累了经验,不是合作的也不是引进的,都是自己做的,有平台且都有系列产品。根据临床上需要解决的问题,我们会不断丰富技术平台,形成自有的专利技术。”

    据恒瑞副总经理兼研发中心CEO陶维康介绍,恒瑞目前布局的技术平台包含,蛋白水解靶向嵌合物(PROTAC)、全人源抗体库和高通量抗体发现、双抗构建,抗体药物偶联物(ADC)、T cell engagers、结构生物学等。

    两个热点:不排斥合作,国际化一直在进行

    近期,恒瑞备受关注的一个方向是“外延拓展”的合作动态。孙飘扬对此谈到,这是恒瑞一直贯彻的理念:“自立更生为主,但合作的门始终是打开的,要做对(合作)双方都有利的合作。”

    孙飘扬表示,恒瑞会积极布局“走出去”和“引进来”,但他也补充道,合作是两方的,要双方乐意,要实现共赢,“最关键的是,要和我们的产品形成良好的组合,形成我们自己的优势,我们的产品群。”

    近期,在前后不到半个月的时间里,恒瑞先后与大连万春和天广实生物达成合作,引进两款血液瘤领域的产品,分别是针对GEF-H1激活剂普那布林在大中华地区的联合开发权益以及独家商业化权益,以及第三代抗CD20抗体商业化及联合开发。

    “另一方面,我们目前也在关注与国外企业合作的可能,这是我们国际化的重要组成部分,除了license in,还有更多license out的可能”,张连山表示。

    恒瑞国际化的道路正在加快,从公司申报的多项全球多中心的临床试验中可以窥见一二,其开展临床试验的阶段以及入组的病人数上均有体现。

    此前,恒瑞启动SHR-A1811在HER2表达或突变的晚期实体瘤患者中的安全性、耐受性、药代动力学及疗效的开放、国际多中心I期临床研究。该研究将在全球12个临床中心开展,计划在国内招募150 例患者,国际招募226例患者。

    “在考虑全球布局的时候,我们首先要明确现阶段我们的产品在同类靶点的分子中的排名,基于这个产品所处的梯队,以及未来将要面对的市场环境和空间,同时评估每个国家的治疗实践和临床试验要求等,综合判断是否要开展全球临床试验”,邹建军在回答时说道,而对于在哪一临床阶段开展全球试验,她表示,一旦决定某个分子进行全球开发,我们会评估从1期开始就同时在不同国家和地区开展,以便尽早积累不同人种中的试验数据,有助于后续进一步开展临床试验。

    “过去我们的海外临床团队相对较小,更多依靠CRO,但在现在激烈的竞争环境下,这可能不是最有效的方式。”邹建军表示,在海外招聘当地的临床团队,他们更熟悉当地的专家、治疗实践以及法规要求,尽管目前病人入组和临床试验推进效率尚不及国内,但已经在不断提升。

    据了解,目前恒瑞已在瑞士巴塞尔、澳洲、美国、日本等国家组建临床开发团队。对于如何协调和管理不同地区和国家的研发团队,邹建军表示,由于不同国家的文化和试验要求各有不同,在统一管理、设立考核指标的同时,也要有不同的要求和侧重,“我们希望能给予团队足够的空间,让不同地区的中心发挥当地的优势。”

    “从研发的角度看,海外的研发中心应该要能完成国内中心不能完成,或者需要更长时间完成的任务,特别是在发现新靶点和新技术方面。”张连山也强调。

    信息显示,目前恒瑞在欧美日都设有研发中心,推进开展的国际临床试验有24项,其中国际多中心Ⅲ期项目7项,启动86家海外中心,多个创新药产品实现全球同步开发。

    在会上,孙飘扬也坦言,恒瑞在国际化的道路走过很长时间,有不少的体会和教训,现在还在不断探索,思考如何把这条路走好。他坦言,从去年下半年,恒瑞开始加强海外临床队伍,在国际化上投入很大,“这是下了很大的决心,强不强要看效果。”

    对于“创新药做到哪里了,为什么不见新药上市”的质疑,孙飘扬也在会上公开回应道,“我们现在面对的环境,要求我们做药要有耐心,形成我们自己的特点,形成自己的竞争力,服务中国的患者,提供更新更有效的治疗手段,让治疗水平不断进步,这是我们最大的战略和策略。”

    “要深度挖掘8个已经上市创新药的潜力,另一方面也要稳定高质量仿制药的市场,只有形成健康稳定的收入增长,才能将研发继续下去”,张连山谈到。目前恒瑞研发管线庞大,张连山也坦言,接下来要聚焦重点项目,动态调整优先级和布局策略,提高效率降低成本,“如果不能把临床研发的项目最终转化为上市的药品,形成收入的增长,后续的研发项目也将无法保证。”

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